Neodraigh ACE-031 1mg/vial Myostatin agus Gníomhachtaigh Acmhainneacht Fáis Matáin

réamhrá croíláir ACE-031 1mg/vial

Próitéin chomhleá receptor Activin IIB|Rialtóir fáis muscle 1mg/vial

Ainm cineálach: ACE-031 (ActRIIB-Fc)

ainm Béarla: ACE-031

Struchtúr próitéine: Próitéin chomhleá athchuingreach, déanta ag comhleá an fhearainn eischeallach receptor activin IIB agus blúire IgG1 Fc daonna.

Meáchan móilíneach: thart ar 100-120 kDa (tar éis glycosylation)

Íonachta: Níos mó ná nó cothrom le 90% (SDS-PAGE/HPLC)

Ábhar: 1mg / buidéal

Dealramh: Púdar lyophilized bán nó as-bán

Stóráil: Reo ag -80 céim , a chosaint ó solas, agus a stóráil in áit thirim.

Treoir Úsáide agus Stórála

ACE-031 (próitéin chomhleá receptor activin IIB-Fc):

Próitéin chomhleá athchuingreach is ea ACE-031 a fhoirmítear tríd an bhfearann ​​ceangailteach ligand eischeallach den receptor activin IIB a chomhleá leis an blúire Fc de ghlóibín imdhíonachta daonna G1 (IgG1). Mar ghlacadóir meabhlaireachta intuaslagtha, ceanglaíonn sé le ard-chleamhnas le agus neodaíonn sé rialtóirí diúltacha fáis muscle (amhail myostatin/GDF-8, activin, etc.), agus ar an gcaoi sin bac a chur ar a gcuid cosáin chomharthaíochta le sruth. I samhlacha turgnamhacha, mar thoradh ar an éifeacht blocála seo tá méadú suntasach ar mhais muscle chnámharlaigh. Murab ionann agus instealladh díreach fachtóirí fáis, cuireann ACE-031 a éifeachtaí i bhfeidhm trí chomharthaí a chuireann bac ar fhás endogenous a mhaolú, ag soláthar uirlis chumhachtach chun staidéar a dhéanamh ar mheicníochtaí móilíneacha hipertrófaithe muscle, galair atrophy muscle (cosúil le diostróife mhatánach Duchenne agus cachexia), agus meitibileacht muscle.

Mar gheall ar a mheicníocht uathúil chun fás muscle a chur chun cinn trí chomharthaí coisctheacha ingenous a mhaolú, tharraing ACE-031 aird shuntasach ó thaighdeoirí i mbitheolaíocht mhatán, galair néar-mhatánach, cachexia (cosúil le cachecsia ailse agus sarcopenia), agus leigheas athghiniúnach. I gcomparáid le stéaróidigh anabalacha traidisiúnta, féadfaidh a mheicníocht próitéine atá bunaithe ar speictream gníomhaíochta éagsúla a thairiscint, rud a fhágann gur uirlis thábhachtach taighde é chun staidéar a dhéanamh ar rialú beacht hoiméastáis matán, measúnú a dhéanamh ar theiripí atrophy frith-matáin núíosacha, agus iniúchadh a dhéanamh ar shamhlacha ainmhithe d'idirghníomhaíochtaí matán le horgáin eile (cosúil le cnámh agus saill).

Feidhmchláir ACE-031:

Mar receptor intuaslagtha decoy, úsáidtear é i múnlaí in vitro agus in vivo chun ceangal le ard-chleamhnas agus baill superteaghlaigh TGF ar nós myostatin (GDF-8) agus activin a neodrú, agus ar an gcaoi sin staidéar a dhéanamh ar éifeachtaí blocála an chonair chomharthaíochta seo ar dhifreáil mioblast, mais agus feidhm muscle chnámharlaigh, agus meitibileacht shistéamach. Úsáidtear é go príomha chun iniúchadh a dhéanamh ar straitéisí cóireála le haghaidh galair atrophy matáin, deisiú athghiniúna tar éis gortú muscle, agus an gaol idir meitibileacht muscle agus fuinnimh.

Úsáidtear go forleathan é i múnlaí ainmhithe de dhiostróife mhatánach Duchenne, samhlacha cachexia ailse, staidéir ar sarcopenia a bhaineann le haois, agus iniúchadh ar mheicníochtaí athghiniúna matán agus hipertróf. Soláthraíonn a fhoirm chaighdeánaithe próitéin athchuingreach príomh-imoibrí turgnamhach chun meastóireacht a dhéanamh ar an acmhainneacht theiripeach a bhaineann le díriú ar chonair chomharthaíochta ActRIIB agus chun líonra rialála fáis matán a thuiscint faoi choinníollacha turgnamhacha atá faoi rialú docht.

Modhanna Úsáide agus Stórála

1. Athbhunú agus ullmhú:

Tuaslagóir molta:

Tuaslagóir is fearr leat: uisce steiriúil le haghaidh instealladhnófosfáit steiriúil-salainn mhaolánach (PBS) ag pH 6.0-7.2. Tá cosc ​​​​dian ar thuaslagóirí aigéadacha.

Iompróir eochair: Moltar go láidir próitéin iompróra a chur leisdon athbhunú agus do gach réiteach caolúcháin.PBS steiriúil a bhfuil 0.1% -1% de sheirumalbaimin buaibheach (BSA) nó 0.1% HSA annMoltar chun asaithe próitéine agus comhiomlánú a chosc.

Caolú réiteach oibre: caolaigh lePBS steiriúla ina bhfuil próitéiní iompróra .

Toirmiscthe go hiomlán: Tá sé cosc ​​iomlán ar uisce driogtha, uisce dí-ianaithe nó próitéin a úsáid chun réitigh maoláin saor in aisce a ullmhú chun réitigh stoic ardtiúchana a ullmhú go díreach.. Seachain vortexing, croitheadh ​​foréigneach, nó séideadh agus corraithe arís agus arís eile.

Nós imeachta caighdeánach ullmhúcháin:

Ullmhúchán tuaslagóir:

Úsáid PBS (pH 7.0-7.2) atá scagtha steiriúil trí membrane scagaire 0.22 μm nó uisce steiriúil le haghaidh instealladh.

Moltar BSA nó HSA a chur leis an tuaslagóir go dtí tiúchan deiridh 0.1% -1%.

Réamh-an tuaslagóir a fhuarú ar oighear nó úsáid tuaslagóir úr ag teocht an tseomra.

Nós imeachta um athbhunú:

Déan an nós imeachta i dtimpeallacht ghlan. Cuir 1.0 mL den tuaslagóir molta le vial 1 mg.

Lig don tuaslagóirchun sreabhadh go mall síos balla an bhuidéil, agus go hiomlán a sheachainttionchar díreach ar an gcíste triomaithe reoite.

Cuir an vial ar tábla agustilt agus rothlaigh go han-mhall échun ligean don tuaslagóir an púdar ar fad a sáithiú. Lig sé seasamh ar feadh 10-15 nóiméad a thuaslagadh go nádúrtha.

Ná vortex, creathadh, nó croith go foréigneach.Go réidh inbhéartú go meascán.

Tiúchan deiridh: 1 mg/mL (thart ar 8-12 μM, ag brath ar an méid glycosylation) tuaslagán stoic.

Dáileadh agus caolú:

Tabhair amach láithreach i dáileoga amháin de 5-20 μL ag baint úsáide as feadáin lártheifneoir íseal-ionsú (cosúil le feadáin silanized).

Má theastaíonn caolú, déan caoluithe sraitheach ag baint úsáide as PBS ina bhfuil an próitéin iompróra. Seachain-caoluithe ar scála mór in aon chéim amháin.

Lipéadaithe go soiléir: ACE-031, tiúchan, dáta ullmhúcháin, uimhir bhaisc, teocht stórála.

Tagairt tiúchan oibre:

Turgnaimh cealla in vitro: Is é an raon tiúchana a úsáidtear go coitianta ná 1 go 20 ug/mL (thart ar 10 go 200 nM), a chaithfear a uasmhéadú de réir cineál cille agus cuspóir turgnamhach.

Turgnaimh ainmhithe in vivo: Ní mór an dáileog a chinneadh go docht de réir na litríochta múnla ainmhithe foilsithe. Is iad na bealaí coitianta riaracháin ná instealladh subcutaneous nó inperitoneal, le dáileoga de ghnáth sa raon mg/kg.Tá réamh-turgnaimh éigeantach.

Sampla ríomh: Chun tuaslagán oibre 10 ug/mL a ullmhú, tóg 10 μL den tuaslagán stoic 1 mg/mL agus cuir le 990 μL de PBS ina bhfuil 0.1% BSA é.

Príomhphointí le tabhairt faoi deara:

Déileáil le cúram: Caithfidh an láimhseáil a bheith thar a bheith milischun cúr, boilgeoga, nó fórsaí lomadh a sheachaint a d'fhéadfadh an próitéin a dhínádúrú.

Próitéin iompróra: Tá sé riachtanach a athdhéanamh agus a chaolú anpróitéin ag baint úsáide as tuaslagán ina bhfuil an próitéin iompróra , toisc go bhfuil sé seo ríthábhachtach chun an próitéin a chosc ó asaithe ar dhromchla an choimeádáin agus ó chomhiomlánú.

Athdhéanamh mall: Lig don púdar lyophilized a thuaslagadh go mall agus go nádúrthasa tuaslagóir ; más gá, is féidir an t-am seasta a leathnú.

Tá cosc ​​dian ar an timthriall leá a reo: Tá cosc ​​dian ar thimthriallta leácha reo arís agus arís eile; ní mór an réiteach a dháileadh in aon turas amháin. Ba cheart an réiteach oibre caolaithe a úsáid a luaithe is féidir.

Breathnaigh ar an riocht: Tar éis athdhéanamh, ba chóir go mbeadh an réiteach soiléir, gan dath nó buí pale, agus beagán slaodach. Léiríonn láithreacht scamallacht, ábhar flocculentach, nó cáithníní go bhféadfadh an próitéin a bheith comhiomlánaithe, agus ba cheart a inúsáidteacht a mheas go cúramach.

2. Coinníollacha stórála:

Púdar lyophilized neamh-chomhdhéanta:

Stór-téarma fada: Reo domhain ag -80 céim. Ná stóráil ag -20 céim.

Seilfré: Ag -80 céim, is é 12 mhí an tréimhse stórála molta.

Go docht a chosaint ó solas: Stóráil sa bhun-mhála scragall alúmanaim-cruthúnas éadrom agus triseoir istigh.

Réiteach athdhéanta:

Dáileadh láithreach :Ba chóir dáileadh a dhéanamhláithreach ar oigheartar éis athdhéanta .

Athphacáistiú agus reo: Tar éis athphacáistiú,stóráil ag -80 céimar feadh 1 mhí ar a mhéad. Ní mholtar stóras fadtéarmach.

Réiteach oibre: Réiteach oibre caolaithení mór a stóráil. Ba chóir é a choinneáil ar oighear agus é a úsáid an lá céanna.

Coinníollacha iompair:

Caithfear é a iomparfaoioighear tirim(-78 céim) coinníollacha.

Ní mór don phacáistiú a chinntiú go bhfanann an táirge reoite ar feadh an phróisis ar fad.

3. Cobhsaíocht agus Caighdeáin Próiseála:

Cobhsaíocht fisiceimiceach:

Cobhsaí i dtuaslagáin maoláin atá gar-neodrach pH (6.0–7.5). Seachain luachanna pH foircneacha.

Tá sé thar a bheith íogairle strus meicniúil (vortex, ascalaithe, bubbling) agus timthriallta reo arís agus arís eile .

Tá sé íogair d’asú dromchla, mar sin ní mór próitéin iompróra agus coimeádán asaithe íseal a úsáid.

Bithghníomhaíocht a chothabháil:

Lean na prionsabail a bhaineann le "láimhseáil mhín, cosaint iompróra, athdhéanamh mall, reo domhain, agus toirmeasc dian ar reo agus leá ".

Gárud ar bith, déan teagmháil le do thoillinn