Ara-290 10mg/vial Néarchosaint, Frith-athlasadh agus Deisiúchán Fíocháin

Ara-290 10mg/buidéal croí-réamhrá

Déan taighde-peiptídí deisiúcháin néaraigh de ghrád|Gníomhaire roghnaíoch EpoR neamh-hematopoietic 10mg/vial (Déanta sa tSín)

Ainm cineálach: Ara-290 (Cibinetide)

Seicheamh aimínaigéad: Ac-SGGGQLMNLRQRYRDKQRPRGGRK-CONH₂

CAS Uimh.: 117928-94-6

Foirmle mhóilíneach: C₁₂₀H₁₈₀N₃₄O₃₃

Meáchan móilíneach: thart ar 2625.9 Da

Íonachta: Níos mó ná nó cothrom le 98.0% (brath HPLC)

Dealramh: Púdar lyophilized bán

Stóráil: Stóráil reoite ag -20 céim ar shiúl ón solas; tar éis leá, cuisnigh ag 2-8 céim.

Buntáistí agus feidhmeanna lárnacha

Tá Ara-290 apolaipeiptíde sintéiseach bunaithe ar erythropoietin (EPO), lena seicheamh a fhreagraíonn do réigiún ceangailteach an receptor EPO. Murab ionann agus EPO nádúrtha, déantar innealtóireacht chruinn ar Ara-290 chun gabhdóir heitraidiméir arna fhoirmiú ag EpoR agus an comhghabhdóir (cR) a ghníomhachtú go roghnach, a shloinntear go príomha ian néarchóras, nerves forimeallacha, agus fíocháin neamh-hematopoietic . Ligeann an roghnaíocht seo dó fo-iarmhairtí erythropoietin a sheachaint beagnach go hiomlánagus a choinneáil láidirfeidhmeanna cosanta agus deisithe fíocháin, rud a fhágann gur uirlis réabhlóideach é i réimsí napian neuropathic, neuropathy forimeallach, galair uath-imdhíonachta, agus taighde deisiúcháin fíocháin.

✅ Roghnachmeicníocht gníomhaíochta:

Gníomhachtú gabhdóra spriocdhírithe: Gníomhaíonn sé go sonrach an coimpléasc gabhdóra cosanta fíocháin atá déanta ag EpoR agus cR, agus ag an am céanna tá cleamhnas an-íseal aige leis an ngabhdóir hematopoietic clasaiceach atá déanta ag dhá homodiméir EpoR, ar an mbealach sinscaradh feidhmiúil "deisiú fíocháin" agus "spreagadh hematopoietic" a bhaint amach ag an leibhéal móilíneach.

Éifeachtaí frith-athlastacha agus imdhíon-mhodúla: Trí chosc a chur ar bhealaí comharthaíochta ar nós NF-κB, déanann sé íosrialáil cítocíní pro- mar TNF- , IL-6, agus IL-1 , agus é ag uasrialú léiriú fachtóirí frith-athlastacha mar IL-10, agus ar an gcaoi sin athmhúnlú ar an micrithimpeallacht imdhíonachta ag an suíomh imdhíonachta.

Cuireann deisiú nerve agus analgesia chun cinn:

Cosaint neuronal: Laghdaíonn sé apoptosis neuronal agus tacaíonn sé le maireachtáil néarónach.

Athghiniúint Axon: Cothaíonn sé fás na n-aisíní néaróin ganglion fréamhacha droma agus luathaíonn sé aisghabháil fheidhm nerve.

Modhnú pian: Coscann sé gníomhachtú neamhghnácha microglia agus astrocytes, laghdaítear íogrú lárnach agus forimeallach, agus faoiseamh éifeachtach pian neuropathic.

Cuireann deisiú fíocháin chun cinn: Trí bhealaí comharthaíochta a ghníomhachtú mar Akt agus STAT3, cuireann sé angiogenesis chun cinn, feabhsaíonn sé soláthar fola áitiúil, agus spreagann sé go díreach feidhmeanna imirce agus deisiúcháin cealla éagsúla (cosúil le cealla Schwann agus cealla endothelial).

✅ Cáilíochtbuntáistí a bhaineann le monaróirí na Síne:

Sintéis chruinn phas soladach:

ag baint úsáide asan straitéis Fmoc/t-Bugiorraíonn sé an timthriall sintéise agus feabhsaíonn sé íonacht an táirge amh.

Dílseánaighpróisis modhnaithe aicéitilithe agus amúchtaardéifeachtúlacht agus cruinneas N-aicéitilithe críochfoirt agus C-leasú críochfoirt a chinntiú, ag feabhsúcobhsaíocht einsímeach agus tréscaoilteacht membrane na peptides.

An tsintéis iomláni láthair DMSOchun imoibriú taobh deamidation asparagine a íoslaghdú agus cobhsaíocht an táirge a chinntiú.

Íonú iltoiseach agus rialú cáilíochta:

Próiseas íonú na dtrí chéimmar seo a leanas: crómatagrafaíocht malairte ian chun neamhíonachtaí luchtaithe a bhaint → crómatagrafaíocht hidreafóbach chun eisíontais hidreafóbach a bhaint → aisiompaithe-céim ard-chrómatagrafaíocht leachta feidhmíochta (RP-HPLC) le haghaidh íonú deiridh, leis an bpríomh-íonacht buaic Níos mó ná nó cothrom le 98.0%.

Rialú eisíontais eochair: Déan monatóireacht agus rialú docht ar eisíontais amhail seichimh in easnamh, táirgí ocsaídiúcháin (go háirithe meitiainín), agus neamhréireanna disulfide (más ann dóibh), a bhfuil aon eisíontas amháin acu Níos lú ná nó cothrom le 0.5%.

Deimhniú struchtúrach cuimsitheach:

Mais-speictriméadracht: MALDI-Déanann TOF MS meáchan móilíneach a chinneadh go cruinn, agus tá earráid níos lú ná nó cothrom le 0.1% i gcomparáid leis an luach teoiriciúil.

Anailís aimínaigéad: chun an cóimheas comhdhéanamh aimínaigéad a fhíorú.

Anailís ar léarscáiliú peptide: Dheimhnigh LC-MS/MS an seicheamh iomlán tar éis díleá einsímeach.

Fíorú bithghníomhaíochta:

Measúnacht iomadú cille: Ag baint úsáide asan líne chill TF-1/EpoR- cR innealtóireacht, rinneadh a ghníomhaíocht iomadúil roghnaíoch a chinneadh ag an measúnacht MTT (ba cheart go mbeadh luach EC50 sa leibhéal nanomolaí), agus a ghníomhaíocht arTaispeánadh an líne chill TF-1/EpoR-EpoRa bheith thar a bheith lag, rud a fhíoraíonn a roghnaíocht gabhdóra.

Brath conair comharthaíochta: Fíoraigh a chumas ionduchtaithefosfarylation STAT5.

Táscairí fisiciceimiceacha dochta:

Feictear é mar phúdar triomaithe bán nó as-reo scaoilte bán-.

Ábhar taise (modh Karl Fischer) Níos lú ná nó cothrom le 5.0%.

Déantar an t-ábhar aicéatáit (crómatagrafaíocht ian) a rialú laistigh de raon réasúnta.

Endotoxin baictéarach<10 EU/mg.

Chomhlíon an tástáil aiseipteach na ceanglais.

✅ TáirgeGnéithe:

Roghnaíocht ard: Díríonn sé go sonrach ar -gabhdóirí cosanta EpoR/ cR fíocháin, ag seachaint fo-iarmhairt erythropoiesis agus ag leathnú na fuinneoige teiripeacha.

Deisiúchán cumhachtach: Léirigh sé feidhmeanna deisiúcháin agus feabhsaithe suntasacha i múnlaí éagsúla de ghortú nerve, pian, agus galair autoimmune.

Próifíl sábháilteachta maith: Tá sé léirithe ag staidéir réamhchliniciúla agus cliniciúla luatha go nglactar go maith leis.

Indíoltacht: Tá an struchtúr peptide líneach cobhsaí oiriúnach le haghaidh forbairt agus taighde ar bhealaí éagsúla riaracháin.

Treoir Úsáide agus Stórála

1. Athbhunú agus ullmhú:

Tuaslagóirí molta:

Tuaslagóir is fearr leat: uisce steiriúil le haghaidh instealladhnó0.9% salanda steiriúla.

Turgnaimh cille: Is féidir tuaslagán stoic ardtiúchana (m.sh., 1-5 mg/ml) a ullmhú ar dtús le huisce steiriúil nó saline fiseolaíoch, agus ansin é a chaolú go dtí an tiúchan oibre le meán cultúir iomlán.

Staidéir in vivo ainmhithe: Díscaoileadh agus caolaigh go díreach le saline fiseolaíocha steiriúla, agus méid an-bheag (<0.1%) of human serum albumin (HSA) can be added to increase stability and reduce adsorption.

Cumraíocht chaighdeánach:

Cuir 1.0 ml d'uisce steiriúil le hinstealladh le vial 10 mg.

Rothlaigh go réidh nó vortex go dtí go tuaslagtha go hiomlán chun tuaslagán stoc soiléir gan dath a fháil de10 mg/mL (thart ar 3.8 mM).

Caolaigh tuilleadh leis an tuaslagóir cuí de réir mar is gá. Mar shampla, le haghaidh turgnaimh cille, is gnách go mbíonn an tiúchan oibre 1-100 nM.

Príomhphointí le tabhairt faoi deara:

Ba chóir go mbeadh an próiseas díscaoilteuasal, croitheadh ​​bríomhar a sheachaint a d'fhéadfadh cúr a ghiniúint agus dínádúrú próitéine a chur faoi deara.

Moltara ullmhú agus a úsáid láithreach. Má tá gá le stóráil, déan saor agus reoite le do thoil, agus seachain timthriallta leácha reo arís agus arís eile.

Seachain úsáid a bhaint as réitigh ina bhfuil serum nó próitéiní eile chun púdar lyophilized a athdhéanamh go díreach, toisc go bhféadfadh sé seo cur isteach ar chruinneas an tiúchan.

2. Coinníollacha stórála:

Púdar lyophilized neamh-chomhdhéanta:

Stóráil ag-20 céim nó níos ísle (m.sh., -80 céim ) in áit fhionnuar, dorcha agus tirim.

Faoi na coinníollacha seo, is féidir leis an tréimhse bailíochta a bhaint amach24-36 mí.

Réiteach stoic athdhéanta:

Is féidir é a stóráil go cobhsaí ar feadh thart ar sheachtain amháin nuair a bhíonn sé cuisnitheag 2-8 céim .

Is féidir é a stóráil go cobhsaí ar feadh 1-3 mhí nuair a bhíonn sé reoiteag -20 céim nó -80 céim (moltar é a roinnt ina codanna beaga).

Seachain reo arís agus arís eile-timthriallta leá (ní mholtar níos mó ná 3 huaire). Leáigh go mall in uisce fuar nó ag 4 chéim roimh gach úsáid.

Coinníollacha iompair:

Úsáidtear iompar oighir thirim (-78 céim) chun cobhsaíocht a chinntiú.

3. Plean taighde agus iarratais:

Staidéir in vitro:

Múnla:

TF-1/EpoR- cR cealla a ndearnadh innealtóireacht orthu: a úsáidtear chun a ngníomhaíocht agónaíoch roghnach a fhíorú.

Néaróin ganglion fréimhe droma (DRG).: ag déanamh staidéir ar an éifeacht atá acu ar fhás aiseach.

Microglia/astrocytes: Ag déanamh staidéir ar a n-éifeachtaí frith-athlastacha agus néarchosanta.

Tiúchan: go hiondúil 0.1 nM - 100 nM.

Samhlacha ainmhithe in vivo:

Múnla pian agus neuropathy:

Múnla neuropathy forimeallach diaibéitis: STZ-rannóga/lucha diaibéitis spreagtha, ag measúnú a éifeacht ar hyperalgesia meicniúil a fheabhsú, hyperalgesia teirmeach agus treoluas seolta nerve.

Samhail néarapaite forimeallach spreagtha ag ceimiteiripe-: Baineadh úsáid as Paclitaxel, oxaliplatin agus drugaí eile chun an galar a aslú, agus rinneadh meastóireacht ar a n-éifeachtaí analgesic agus neuroprotective.

Gortú comhbhrú ainsealach den nerve sciatic (CCI) nó samhail ligation nerve sciatic páirteach (PSNL): meastóireacht a dhéanamh ar a éifeachtúlacht maidir le pian neuropathic a chóireáil.

Múnlaí Uath-imdhíonachta agus Athlasadh:

Múnla einceifileamailíteas autoimmune turgnamhach (EAE).: chun meastóireacht a dhéanamh ar a éifeacht ar fheabhsú comharthaí scléaróis iolrach.

Samhlacha airtríteas réamatóideach(amhail an tsamhail CIA): measúnú a dhéanamh ar a dtionchar ar athlasadh comhpháirteach agus scrios cnámh.

regimen dáileog:

Bealaí riaracháin: instealladh intraperitoneal, instealladh subcutaneous, instealladh perineal áitiúil, nó instealladh intrathecal.

Dosage: Ní mór an dáileog le haghaidh turgnaimh ar ainmhithe a bharrfheabhsú de réir na samhla agus na speiceas sonrach. Is é raon tagartha na litríochta ná 10-1000 µg/kg/lá.

Minicíocht: Uair amháin sa lá nó gach lá eile, le haghaidh cúrsa cóireála a mhaireann ó roinnt laethanta go roinnt seachtainí.

Críochphointe meastóireachta:

Anailís iompraíochta: Méadar pian snáithíneach Von Frey (tairseach pian meicniúil), pláta te / teirmiméadar radanta (tairseach pian teirmeach), anailís gait, tástáil neart greim.

Leictrifhiseolaíocht: Treoluas seolta nerve a thomhas.

Histeolaíocht: staining H&E, imdhíon-histochemistry/imdhíonfluaraiseacht (m.sh., NF200, Iba1, GFAP, TNF- , etc.) agus smáthú gorm tolúidín (dlús snáithíní nerve miailínithe) de spriocfhíocháin mar nerves, chorda an dromlaigh, agus hailt.

Bitheolaíocht mhóilíneach: úsáidtear qPCR nó blotting an Iarthair chun léiriú fachtóirí athlastacha, fachtóirí néaratrófacha agus próitéiní cosán comharthaíochta gaolmhara a bhrath.

Cén fáth a roghnaigh an Ara-290 Síneach?

Teicniúilsaineolas: We possess mature processes for the synthesis, modification, and purification of complex long-chain peptides (>20 aimínaigéad), rud a chuireann ar ár gcumas Ara-290 ard-íonachta a tháirgeadhgo héifeachtach agus go cobhsaí.

Costas-éifeachtacht : I gcomparáid le soláthróirí Eorpacha agus Mheiriceá, cuirimid praghsanna níos iomaíche ar fáilagus an cháilíocht chéanna á áirithiú (íonacht Níos mó ná nó cothrom le 98 %, fíorú bithghníomhaíochta) , rud a laghdódh costais taighde.

Solúbthasaincheaptha : Seirbhísí saincheaptha ó milleagraim go gramatá ar fáil chun freastal ar riachtanais gach céime ó scagadh go luath go taighde réamhchliniciúil.

Comhlíonadhagus Doiciméadúchán: Comhlíonann an timpeallacht táirgthe caighdeáin ISO, agus soláthraíonn sé mionsonraitheDeimhnithe Measúnaithe (COA), mais-speictriméadracht agus crómatagram HPLC, agusBileoga Sonraí Sábháilteachta Ábhar (MSDS)chun tacú le T&F agus cur i bhfeidhm.

Taighde agus treoracha iarratais

Neamhoird néareolaíocha:

Pian neuropathic (diaibéitis, ceimiteiripe-spreagtha, post-traumatic)

Neuropathy forimeallach

Gortú chorda an dromlaigh

Scléaróis iolrach

neuropathy reitineach

Galair autoimmune agus athlastacha:

Airtríteas réamatóideach

Lupus erythematosus sistéamach

Galar putóige athlastach

Deisiú agus athghiniúint fíocháin:

ulcer chos diaibéitis

Ischemia miócairdiach-gortú reperfusion

Gortú duáin géarmhíochaine

Achoimre

Léiríonn Ara-290 astraitéis peptide teiripeach nua le spriocdhíriú beacht agus riosca níos ísle fo-iarsmaí. Agníomhachtaithe roghnachAs an bhfíochán-tá cosán cosanta EpoR/cR ina iarrthóir tuar dóchais inti le haghaidh cóireála i go leor galair ina bhfuil acmhainneacht theiripeach ag EPO ach go bhfuil sé teoranta ag a fo-iarmhairtí éiritimeíocha (go háirithe galair néareolaíocha agus uath-imdhíonta). Má roghnaíonn tú Ara-290 ardchaighdeáin a mhonaraítear sa tSín, cuirfear uirlis taighde iontaofa ar fáil duit a fhaigheann tacaíocht mhaith, rud a chuideoidh leat dul chun cinn a dhéanamh i réimsí ceannródaíocha amhail deisiúchán néaraíoch, bainistiú pian agus modhnú imdhíonachta.

Gárud ar bith, déan teagmháil le do thoillinn

Clibeanna Te: ara-290 10mg/vial néarchosaint, frith-athlasadh agus deisiú fíocháin, an tSín-290 10mg/néarchosaint vial, monaróirí athlasta agus deisiúcháin fíocháin, soláthraithe, monarcha